Generalment, la causa principal de la febre és una infecció provocada per un virus, un bacteri, un fong o un paràsit. La majoria d’aquests microorganismes creixen millor a la temperatura normal del cos humà. Per això, quan un d’ells entra a l’organisme, el cos augmenta la seva temperatura i activa, alhora, el sistema immunitari amb l’objectiu de destruir-lo i superar la infecció. Les infeccions que més sovint provoquen febre són les de les vies respiratòries, les gastrointestinals, les de les vies urinàries i les de la pell.
La febre també pot ser fruit de certs tipus de càncer, com la leucèmia, el limfoma i el càncer de ronyó, i de malalties inflamatòries i autoimmunitàries, com l’artritis reumatoide i el lupus.
Altres possibles causes de la febre inclouen les vacunes i les reaccions al·lèrgiques a certs medicaments, com els antibiòtics que contenen penicil·lina.